Uutta Parkinsonin taudin lääkerintamalla
Pitkästä aikaa Parkinsonin taudin lääkehoitoon on saatu Suomen markkinoille kaksi uutta valmistetta, jotka ovat erityiskorvattavia potilaille. Kyseessä eivät ole uudet lääkeaineet, vaan molemmat ovat vanhan tutun levodopan uudehkoja lääkemuotoja. Toinen on hengitysteihin inhaloitava levodopavalmiste (Inbrija®) ja toinen on veteen liukeneva levodopan mikrotablettivalmiste (Precifit™).
Levodopan inhalaatiovalmiste (Inbrija®)
Inbrija sai myyntiluvan USA:ssa jo vuonna 2018 ja EU:ssa 2019, mutta vasta 4/2026 se sai erityiskorvattavuuden Parkinsonin taudin hoidossa Suomessa. Korvausnumero on 110 eli jos tämä on jo potilaalla, ei tarvita uutta B-lausuntoa. On ilmeistä, että erityiskorvattavuus mahdollistaa sen laajemman käytön.
Inbrija on tarkoitettu otettavaksi tarvittaessa Parkinsonin taudin huonojen vaiheiden (OFF-vaiheiden) hoitoon eli se on lisälääke nykyiseen levodopahoitoon.
Inbrija on ensimmäinen valmiste Parkinsonin taudin hoidossa, joka otetaan inhalaationa hengitysteiden kautta. Tällainen lääkemuotohan on tuttu astmaa sairastaville. Se toimitetaan kapseleina, jotka sisältävät 42 mg levodopaa, josta vapautuu 33 mg levodopaa. Kapseli ei sisällä dopa dekarboksylaasin estäjää (karbidopa tai benseratsidi), koska edellytetään, että potilaat käyttävät myös suun kautta otettavaa levodopa-valmistetta, jossa tätä on mukana. Kapseli otetaan erityisen inhalaattorin avulla (Kuva 1). Sen käyttö on melko yksinkertaista, mutta vaatii kuitenkin opastusta ennen hoidon aloitusta esim. hoitajan toimesta. Normaali annostus on 2 kapselia eli yhteensä 66 mg levodopaa. Toinen kapseli suositetaan otettavaksi 10 min sisällä ensimmäisen kapselin otosta. Päivässä saa ottaa korkeintaan 5 kertaa 2 kapselia. Kapseleita ei saa niellä. Apteekin toimittamassa yhdessä pakkauksessa on 92 kapselia ja inhalaattori.
Inbrija-inhalaation (sisäänhengityksen) jälkeen levodopa kulkeutuu ensin keuhkoihin ja sieltä verenkierron kautta aivoihin (Kuva 2). Näin vältetään levodopan imeytymisongelmat suolistossa ja saadaan varmempi ja selvästi nopeampi imeytyminen.
Inbrija olisi pyrittävä ottamaan heti huonon vaiheen alussa (OFF-vaiheen) alussa. Aika useinhan potilas tämän tiedostaakin.
Inbrijalla on tehty yksi laaja tehotutkimus Parkinson-potilailla USA:ssa ja Euroopassa (LeWitt PA, Hauser RA, Pahwa R, et al. Lancet Neurol 2019;18(2):145–154). Tutkimus osoitti, että Inbrijan inhalaation jälkeen levodopa alkaa vaikuttaa noin 10 minuutissa ja vaikutusta voi olla vielä tunninkin päästä (Kuva 3). Tutkimus osoitti, että Inbrija on erittäin merkittävästi lumetta parempi (Kuva 3).
Inbrijan aiheuttamat tavallisimmat haitat ovat olleet yskä, tukehtumisen tunne, värjääntyneet yskökset, kaatuminen sekä pahoinvointi ja oksentelu. Myös levodopan aiheuttamat dyskinesiat eli tahattomat liikkeet voivat lisääntyä. Yskän vuoksi 2% tutkimuksissa olleista potilaista keskeytti hoidon. Vuoden mittaisissa turvallisuuskokeissa ei ole havaittu Inbrijan käyttäjillä muutoksia keuhkojen toiminnassa.
Inbrijaa ei suositella keuhkosairauspotilaille, kuten astmaa, keuhkoahtaumasairautta (COPD) tai muuta kroonista keuhkosairautta sairastaville. Muutoin vasta-aiheet ja varoitukset ovat samat kuin muillekin levodopavalmisteille.
Apomorfiinikynä (Apogo-Pen) on toinen käytettävissä oleva tarvittaessa otettava valmiste OFF-vaiheiden hoitoon. Inbrijan etuna on, ettei sitä tarvitse pistää ja inhalaattori on helppo pitää mukana taskussa.
Veteen liukeneva levodopavalmiste (Precifit™)
Tämä valmiste on ollut muissa pohjoismaissa ja eräissä muissakin Euroopan maissa markkinoilla jo vuodesta 2013 lähtien nimellä Flexilev®. Valmiste on kehitetty Ruotsissa. Myös Suomessa se on hyväksytty tällä nimellä vuodesta 2023 lähtien, mutta valmiste on nyt siirtynyt Orion Pharman markkinoitavaksi Precifit nimellä ja on saatavissa nyt apteekeista. Se on tarkoitettu Parkinsonin taudin hoitoon. Valmiste vaatii erillisen B-lausunnon perus- ja erityiskorvattavuutta varten (korvausnumerot 3080 ja 1537). Korvattavuuden saamiseksi tarvitaan neurologin lausunto, josta ilmenee, että tavanomaisella suun kautta annosteltavalla levodopahoidolla ei annostusta optimoimalla saada enää tyydyttävää vastetta motorisiin tilanvaihteluihin. Korvattavuuden ehtojen perusteella valmiste ei siis ole ensisijainen levodopavalmiste, vaan vasta ongelmatilanteissa.
Yksi Precifit tabletti sisältää vain 5 mg levodopaa ja 1,25 mg karbidopaa. Matalan levodopamäärän takia tabletteja pitää ottaa runsaasti, jotta saadaan tehoava levodopataso. Tätä varten valmiste on pakattu erityiseen annostuslaitteeseen (OraFID), joka sisältää 2250 mikrotablettia (Kuva 1). Yhdellä kertaa voi annostella korkeintaan 20 tablettia eli 100 mg levodopaa.
Annostuslaitteesta levodopan mikrotabletit tyhjennetään puoleen lasilliseen vettä, johon tabletit liukenevat ja muodostavat vaalean liuoksen, joka niellään. Tästä valmisteesta levodopa imeytyy nopeammin kuin tavanomaisista tableteista vaikutuksen alkaessa noin 20 minuutissa lääkkeen otosta. Lääke poistuu elimistöstä myös sangen nopeasti, 1-2 tunnin kuluessa. Precifit mikrotabletit mahdollistavat hyvin yksilöllisen annostelun, mutta annoskertoja on oltava useita johtuen lyhyestä levodopan puoliintumisajasta. Tavanomaisin annostus lienee 2-3 tunnin välein, jolla saavutetaan tasaisemmat levodopa-pitoisuudet kuin tavanomaisilla tableteilla. Toisaalta liian suuri kerta-annos voi johtaa myös helposti tahattomiin liikkeisiin (ns. peak-dose dyskinesiat). Koska valmiste on lyhytvaikutteinen, ei se liene paras mahdollinen yötä vasten. Toisaalta aamulla heti heräämisen jälkeen otettu Precifit annos voi helpottaa tai jopa estää aamuisia OFF-vaiheita. Vaikka valmisteen yhteenvedossa ei erikseen mainita nielemisvaikeuksista kärsiviä potilaita, on Precifit hyvä vaihtoehto heille.
Koska Preficit sisältää samoja lääkeaineita kuin aiemmatkin levodopavalmisteet, ei sen käyttöön liity varsinaisesti mitään uusia vasta-aiheita, haittavaikutuksia tai yhteisvaikutuksia.
Precifit etuna on, että se mahdollistaa hyvin yksilöllisen levodopan annostelun 5 mg:n välein. Markkinoilla on ollut kauan myös toinen veteen liukeneva levodopatabletti (Madopar Quick®), mutta sitä voi annostella vain 100 mg (koko tabletti) tai 50 mg (puoli tablettia) levodopa-annoksilla.
Kirjoittaja on Seppo Kaakkola, professori (h.c.), neurologi ja kliininen farmakologi, Parkinson-säätiön hallituksen puheenjohtaja